مقاله شماره ششم : سم مهلکی که منجر به زوال عقل (دیوانگی) می شود

قرارگيری زير- مزمن به ديازينون موجب اختلال شناختی، تغييرات در پروتئين های پيش-ساز آميلوئيد و بيان TNF-α در هيپوکامپ موش های بالغ

چکيده

آفت کش های ارگانوفسفره مانند دايازينون (DZN) در توسعه علائم روانی و کمبودهای حافظه نقش دارند، اما تأثير آن ها بر بيان ژن های پروتئين پيش-ساز آميلوئيد (APP) مشخص نيست. پس از قرارگيری خوراکی طولانی مدت در معرض سطح کم DZN (2 ميلی گرم/کيلوگرم)، از آزمون های شناسايی شیء جديد، ميدان باز و دابل بالا (EPM) برای ارزيابی رفتارهای حافظه و اضطراب مانند در موش ها استفاده کرديم. همچنين تغييرات در سطوح فاکتور نکروز تومور (TNF-α)، پروتئين پيش-ساز آميلوئيد (APP) و پروتئين مشابه APP-2 (APLP2) را ارزيابی کرديم و از PCR کمی در زمان واقعی برای ارزيابی بيان ژن های مربوطه در هيپوکامپ استفاده شد. نتايج نشان داد که قرارگيری در معرض DZN، بدون توجه به مدت زمان قرارگيری، رفتارهای شبه-اضطرابی را افزايش داد، اما فقط قرارگيری طولانی مدت (12 هفته) موجب اختلال در حافظه شد. مطالعه همچنين نشان داد که بيان هيپوکامپی APP و APLP2 پس از 12 هفته قرارگيری کاهش يافت، اما پس از 5 روز تغييری نداشت. ژن TNF-α پس از 5 روز قرارگيری افزايش يافت، اما 12 هفته قرارگيری تأثيری نداشت. يافته های ما نشان می دهد که قرارگيری طولانی مدت در معرض سطوح پايين DZN در بزرگسالی، باعث تحريک تخريب APP می شود که ممکن است به نتايج شناختی ضعيف کمک کند. با توجه به اينکه APP نقش مهمی در پاتوژنز بيماری آلزايمر دارد، تغييرات در بيان APP می تواند به زوال عقل کمک کند.